Advanced Genetics｜孟德尔随机化和单细胞转录组分析鉴定CTSH及其代谢特性为肺癌潜在的生物标志物

背景：肺癌是全球最常见且致命的恶性肿瘤之一，患者五年总生存率低，其发病机制复杂，涉及遗传、环境等多因素相互作用，许多关键分子机制仍不明确。研究目的：本研究旨在通过整合流行病学趋势、因果推断、代谢中介、单细胞机制及多组学验证，从宏观到微观系统鉴定肺腺癌潜在的生物标志物与治疗靶点。结论：研究成功将组织蛋白酶H（CTSH）及其相关代谢特性鉴定为肺腺癌潜在的生物标志物，通过孟德尔随机化分析确认了CTSH与肺腺癌的因果关系，并揭示特定代谢特征（如DHA和omega-3脂肪酸水平）在其中介作用；单细胞转录组分析进一步阐明了CTSH在肿瘤微环境中的表达模式与功能，结合多组学验证显著提升了CTSH作为生物标志物和治疗靶点的可信度与可操作性。