Advanced Science | 模型引导的系统代谢工程优化刺糖多孢菌NHF132菌株中多杀菌素的生物合成

背景：多杀菌素是一种环境友好型农药，由刺糖多孢菌产生，但其产量受限于复杂的代谢调控。研究目的：本研究旨在通过模型引导的系统代谢工程策略，提升刺糖多孢菌NHF132菌株中多杀菌素的生物合成产量。结论：通过构建基因组规模代谢模型（Spn-GEM）指导，结合鼠李糖前体过表达、多杀菌素生物合成基因簇倍增、动态三酰甘油降解（ddTAG）策略、人工NCM途径以增强酰基辅酶A供应，并优化发酵工艺（如使用大豆油和Tween 80作为碳源），最终使多杀菌素产量达到1816.8 mg/L，较原始菌株提升553.3%，证实了组合代谢工程的有效性。