NAR\u00A0|\u00A0李竞宇/陈墨/高绍荣/黄国宁团队揭示远端增强子调控早期胚胎谱系分化机制

背景：哺乳动物早期胚胎的第一次谱系分化（桑葚胚向囊胚转化，形成内细胞团ICM和滋养外胚层TE）是细胞命运决定的关键过程，已知受表观遗传修饰和转录因子调控，但H3K27ac标记的增强子及染色质高级结构的具体作用尚不明确。研究目的：解析H3K27ac标记的远端增强子如何通过长距离染色质相互作用调控早期胚胎谱系分化。结论：研究发现，ICM和TE中的H3K27ac修饰存在显著差异，谱系特异性H3K27ac主要富集于远端增强子，并通过形成谱系特异性的增强子-启动子环来调控分化；功能验证表明BRD4、p300和YY1等因子在该过程中必不可少，且p300抑制剂A485能特异性破坏远端增强子活性，影响胎盘基因表达；跨物种比较提示TE特异性增强子在进化上更保守。该研究揭示了远端增强子通过长距离互作特异性促进谱系基因表达，从而调控早期胚胎分化的新机制。