Adv Sci | 浙江大学陆晓燕团队：口服摄入食品级纳米颗粒可能通过引发神经元自噬缺陷导致阿尔茨海默病样症状

背景：研究发现，接触超细颗粒物与阿尔茨海默病（AD）的发生发展相关，食品摄入是人体暴露于超细颗粒物的重要途径，但食品级纳米颗粒诱导的AD风险及机制尚不明确。研究目的：探讨食品级纳米颗粒（如食品级二氧化钛、纳米二氧化硅和纳米银）是否以及如何引发AD样病理变化。结论：研究首次揭示，口服暴露于食品级纳米颗粒可通过引发神经元内RyR3基因启动子区域低甲基化，导致RyR-Ca2+信号异常增加和溶酶体功能受损，进而阻碍自噬清除过程，降低β淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白的清除能力，最终导致这些致病蛋白在大脑蓄积，引发空间认知与记忆障碍等AD样症状。这阐明了多种食品级纳米颗粒诱导AD样病理的共同毒理学机制。