iMeta | 北大曾克武组-高三尖杉酯碱通过EWSR1-m6A-YTHDF2轴抑制AML

背景：急性髓系白血病（AML）的临床治疗常联合使用化疗药物，高三尖杉酯碱（HHT）在AML治疗中显示出潜力，但其直接细胞靶点不明，限制了精准应用。研究目的：本研究旨在鉴定HHT在AML中的直接作用靶点，并阐明其抗白血病的作用机制。结论：研究通过化学蛋白质组学等方法鉴定出EWSR1是HHT的直接靶点，HHT结合EWSR1诱导其液-液相分离，进而通过招募YTHDF2破坏m6A介导的mRNA降解，稳定关键转录本（如TNFRSF1B和HMOX1），从而抑制AML细胞增殖。EWSR1高表达与不良预后及HHT敏感性相关，体内实验证实EWSR1是HHT发挥疗效的关键。该研究揭示了HHT通过EWSR1-m6A-YTHDF2轴抑制AML的分子机制，为优化HHT疗法提供了理论基础。