Cell Research |\u00A0徐瑞华/鞠怀强团队揭示代谢-表观互作促进肠癌脂质合成和肿瘤进展的新机制

背景：结直肠癌周边富含癌旁脂肪组织，其代谢产物和脂肪因子为肿瘤进展提供助力。脂肪酸合成代谢的激活是促进结直肠癌发生发展的关键机制，但代谢物如何通过调控表观遗传修饰来影响细胞命运尚不完全清楚。研究目的：探究肠癌中代谢与表观遗传的相互作用如何促进脂质代谢重塑及肿瘤恶性进展。结论：研究发现甲硫氨酸循环中的腺苷能与AHCY酶形成稳定的“AHCY-腺苷复合物”，该复合物驱动AHCY二聚化，进而结合并抑制RNA去甲基化酶FTO的活性，选择性提升脂肪合成相关基因mRNA的m6A修饰水平，增强其稳定性和表达，从而促进脂肪酸合成和肿瘤生长。临床分析和小鼠模型验证了该机制与患者不良预后及肿瘤发生的相关性，并提示靶向AHCY非经典功能可能为抗癌治疗提供新策略。