Cell丨阐明用于阿尔茨海默病治疗的通路选择性偏倚CCKBR激动作用

本文背景聚焦于胆囊收缩素B受体（CCKBR）在中枢神经系统记忆与学习中的作用，及其与阿尔茨海默病（AD）的关联。研究目的是通过解析CCKBR与内源性配体及不同G蛋白复合物的结构，阐明其信号通路选择性偏倚的分子基础，并据此理性设计合成偏倚激动剂，以探索AD治疗新策略。结论表明，CCKBR-Gq信号通路对AD治疗有益，基于结构设计的Gq偏倚激动剂3r1在AD模型小鼠中能有效改善认知功能、减少淀粉样斑块、促进突触可塑性，其机制涉及上调α-分泌酶ADAM10和钙信号分子PLCB4。