PNAS丨刘蓓蕾/关新元团队利用多组学方法揭示PLD3介导的肿瘤相关巨噬细胞极化在食管鳞癌中的免疫抑制作用

背景：食管鳞状细胞癌（ESCC）是我国高发的恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗反应不佳，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在构建免疫抑制微环境中起关键作用，但其具体机制在ESCC中尚不明确。研究目的：探究TAMs在ESCC中塑造抑制性免疫微环境的具体分子机制，并寻找潜在治疗策略。结论：研究发现ESCC肿瘤细胞通过分泌胆固醇诱导TAMs中磷脂酶D3（PLD3）表达上调，PLD3通过水解单链DNA抑制Toll样受体9（TLR9）信号通路激活，导致免疫抑制微环境形成；团队设计了一种TLR9激动剂偶联siPLD3的核酸药物，在动物模型中有效逆转TAMs的免疫抑制表型，增强CD8 T细胞抗肿瘤功能，为ESCC免疫治疗提供了新靶点和新策略。