Nat Commun丨刘俊科/薛礼等绘制GPCR内化机制图谱，揭示GLP-1R“狡兔三窟”式内化机制

本研究系统探究了β-arrestin蛋白在G蛋白偶联受体（GPCR）内化过程中的作用。背景方面，GPCR内化对细胞信号调控至关重要，其机制紊乱与多种疾病相关，但多数GPCR的内化机制尚不明确。研究目的是通过绘制GPCR内化机制图谱，揭示其异质性，并以胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）为例深入解析其内化途径。结论表明，仅约三分之一的GPCR内化完全依赖β-arrestin，而GLP-1R展现出“狡兔三窟”式的多重内化机制，包括β-arrestin非依赖的主要途径、β-arrestin依赖的替代途径以及GRK激酶非依赖的独立途径，这为精准调控GPCR信号和药物开发提供了新见解。