Nat Cancer\u00A0|\u00A0张金方/雷晓光团队合作阐明CDK10介导肿瘤免疫逃逸的分子机制并开发新干预策略

背景：以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点疗法在癌症治疗中效果有限，肿瘤免疫逃逸机制复杂，亟需发现新靶点和干预策略。研究目的：武汉大学张金方团队与北京大学雷晓光团队合作，旨在阐明细胞周期蛋白依赖性激酶10（CDK10）在肿瘤免疫逃逸中的作用机制，并开发靶向干预策略。结论：研究首次揭示CDK10是肿瘤免疫监视的关键负调控因子，其通过磷酸化DNMT1和RAP80抑制dsRNA与R-loop积累，从而阻断MDA5和cGAS介导的天然免疫激活，促进免疫逃逸。临床分析显示CDK10高表达与不良预后相关。团队发现Ponatinib和NVP-AST487能抑制CDK10活性，并在实体瘤模型中协同增强PD-1抑制剂疗效，为克服免疫治疗瓶颈提供了新靶点与新策略。