Cell Metab | 赵健元/金莉萍/李明清/李博合作团队揭示了蜕膜TMAO代谢失调致反复自发流产的分子机制

背景：反复自发流产（RSA）是常见不良妊娠结局，病因复杂，近半数患者病因不明，临床治疗面临挑战。子宫内膜蜕膜化是妊娠启动的关键，其异常与早期妊娠丢失密切相关，但激素信号调控代谢物水平并影响蜕膜化的机制尚不清楚。研究目的：探究RSA的潜在发病机制，特别是蜕膜化过程中的代谢调控。研究团队发现RSA患者蜕膜组织中胆碱-氧化三甲胺（TMAO）代谢通路下调，旨在阐明TMAO在蜕膜化中的作用及其与RSA的因果关联。结论：研究揭示了子宫原位合成的TMAO通过cAMP-CREB1-FMO3轴调控产生，TMAO可直接结合14-3-3η蛋白，抑制FOXO1磷酸化，促进其入核，从而诱导蜕膜化关键标志物表达，维持正常蜕膜化。蜕膜TMAO代谢紊乱是RSA的重要诱因，外源性回补TMAO可挽救部分患者蜕膜化进程，为RSA提供了潜在治疗策略。