Adv\u00A0Sci丨METTL5\u00A0通过调控\u00A0ATF4\u00A0翻译阻断\u00A0T\u00A0细胞诱导的铁死亡：揭示卵巢癌免疫耐受的新分子轴线

背景：卵巢癌对免疫检查点抑制剂（ICB）的应答率低，存在强烈的肿瘤内在免疫逃逸机制，但其分子基础未明。研究目的：揭示核糖体18S rRNA甲基转移酶METTL5在卵巢癌免疫耐受中的关键作用及分子机制。结论：METTL5通过催化18S rRNA的m6A修饰，选择性促进转录因子ATF4的翻译，进而上调SLC7A11/SLC3A2等基因表达，维持肿瘤细胞的抗氧化与抗铁死亡能力，从而抵御T细胞诱导的杀伤，导致免疫耐受。METTL5是驱动卵巢癌免疫逃逸的核心基因，其抑制可能增强ICB疗效，为卵巢癌免疫治疗提供了新的潜在靶点和联合治疗策略。