PNAS |\u00A0李丹/刘聪/周京敏合作开发基于病理聚集体的轻链淀粉样变性病活检诊断新方法

背景：系统性轻链淀粉样变性（AL amyloidosis）是一种由免疫球蛋白轻链异常折叠形成淀粉样纤维沉积于多器官的致命疾病，心脏受累尤为严重。现有高分辨率纤维结构多源于尸检或移植组织，临床活检样本的结构长期缺失。研究目的：本研究旨在解析AL患者临床活检样本（如腹部脂肪和心脏）中淀粉样纤维的原子结构，探究不同患者及同一患者不同组织间纤维结构的异同，以验证微创活检样本的代表性。结论：研究首次解析了患者活检来源的淀粉样纤维原子结构，发现不同患者间纤维结构存在显著差异，主要由轻链序列决定；而同一患者不同组织（腹部脂肪与心脏）的纤维整体构象高度保守，证明腹部脂肪活检能代表心脏等关键器官的病理纤维结构。这为AL的分子机制研究和临床诊断提供了重要依据。