Adv Sci | 北京大学盛锡楠：揭示MARCO+肿瘤相关巨噬细胞促进肾细胞癌免疫治疗耐药新机制

背景：肾细胞癌（RCC）是全球发病率持续上升的恶性肿瘤，免疫检查点阻断（ICB）疗法改变了晚期RCC的治疗格局，但耐药问题亟待解决。研究目的：北京大学盛锡楠教授团队旨在揭示RCC中免疫治疗耐药的新机制，聚焦肿瘤微环境中的关键细胞亚群。结论：研究发现MARCO+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在ICB耐药肿瘤中富集，通过上调SOCS1抑制JAK1-STAT1-NLRC5信号通路，下调MHC-I表达，从而削弱CD8+ T细胞的活化和抗肿瘤免疫；动物实验证实靶向阻断MARCO可增强PD-1疗效，为克服RCC免疫治疗耐药提供了新靶点和策略。