Nat Metab | 曹亚南团队基于单细胞扰动解码2型糖尿病核糖体应激监控新机制和靶点

背景：2型糖尿病是一种复杂的代谢性疾病，其遗传机制解析面临挑战，传统研究方法通量低、周期长。研究目的：曹亚南团队利用单细胞扰动测序技术，系统性解码2型糖尿病相关基因功能，聚焦未知功能基因ZZEF1，探究其在胰岛β细胞中的作用机制。结论：研究发现ZZEF1通过调控核糖体质量控制感应器EDF1，影响胰岛素翻译和应激反应，导致β细胞功能异常；靶向核糖体应激和蛋白稳态的小分子药物如Azoramide展现出治疗潜力，为2型糖尿病提供了新的机制解析和治疗策略。