Sci Adv丨肖俊宇研究组揭示FcRL5受体识别\u00A0IgG的分子机制

背景：免疫球蛋白（抗体）是体液免疫的核心，其中IgG在血清中含量最高，其Fc区域能与多种效应分子相互作用，介导多种免疫功能。FcRL5是Fc受体样家族成员，在B细胞上表达，对B细胞功能有双向调节作用，并在B细胞恶性肿瘤中高表达，是潜在治疗靶点。然而，FcRL5是否在生理条件下是真正的IgG受体及其识别机制尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示人源FcRL5识别IgG的具体分子机制，明确其受体功能。结论：研究发现人源FcRL5通过其D1-D3结构域以独特的“1:2”模式同时结合两个IgG-Fc分子，这种依赖于亲合力的识别方式使其能够“感知”免疫复合物中IgG的密度，与经典FcγR的“1:1”模式有本质差异。研究明确了FcRL5是真正的IgG-Fc受体，能介导免疫复合物的内化，为理解B细胞信号调控和治疗性抗体设计提供了新思路。