Nat Cell Biol | 蛋白稳态失衡驱动老年肠道再生迟缓：多胺代谢通路的代偿作用

背景：衰老导致组织再生能力下降，其机制尚不完全清楚。蛋白质稳态失衡是衰老的典型特征，可能影响高增殖组织如肠道的修复过程。多胺作为代谢和蛋白质稳态调控的关键分子，其水平随年龄下降，但它在老年组织再生中的具体作用有待阐明。研究目的：本研究旨在系统解析衰老小肠在损伤后再生迟缓的分子机制，并探究多胺代谢通路在其中的代偿作用。结论：研究发现，老年小鼠肠道损伤后出现显著的蛋白质稳态应激，表现为翻译、折叠和降解相关蛋白功能紊乱及错误折叠蛋白累积。多胺代谢通路在老年肠道中被特异性激活，通过EIF5A亚精胺化等机制，维持关键蛋白（如细胞外基质蛋白）的翻译，以应对再生压力，部分代偿衰老相关的功能缺陷。抑制多胺加重再生缺陷，而通过饮食限制后重新进食或直接补充多胺，可提升多胺水平并显著改善老年肠道的修复能力。这为通过代谢干预增强老年组织再生提供了潜在策略。