Nature丨劫持细菌ABC转运蛋白用于遗传密码扩展

背景：非典型氨基酸（ncAAs）的位点特异性编码是扩展蛋白质功能的重要工具，但其应用受限于当前ncAA掺入策略的低效率。研究目的：本研究旨在克服细胞ncAA摄取不足的障碍，通过劫持细菌ABC转运蛋白主动输入异肽连接的三肽，在细胞内加工成ncAAs，以提高遗传密码扩展的效率。结论：研究成功开发了一种高效编码多种ncAAs的方法，包括生物正交和交联剂修饰，并设计了一个高通量定向进化平台来定制转运蛋白系统，实现了单点和多点ncAA掺入的野生型效率，为可编程导入化学多样构件提供了强大策略。