Immunity｜上海交通大学王锋团队揭示TCR-SUB1-DOCK2轴调控致病性CD4⁺T细胞组织浸润诱发自身免疫疾病的新机制

背景：自身免疫疾病的发生与活化炎性T细胞向特定组织的异常迁移和浸润密切相关，但连接T细胞抗原识别信号与驱动细胞骨架重排、决定组织浸润能力的具体分子机制尚不明确。研究目的：上海交通大学王锋团队旨在揭示调控致病性CD4⁺ T细胞组织浸润的关键信号通路及其在自身免疫疾病中的作用机制。结论：该研究阐明了TCR信号下游分子SUB1通过液-液相分离打开染色质区域，反式激活Junb并协同放大Dock2基因转录，形成TCR-SUB1-DOCK2轴，定量调控DOCK2表达，从而驱动CD4⁺ T细胞的迁移和中枢神经系统等组织浸润，诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎。SUB1作为“分子守门人”，其靶向干预可能实现阻断致病性T细胞浸润的同时保留生理性免疫功能的治疗窗口，为自身免疫疾病的精准治疗提供了新策略和潜在靶点。