Adv Sci | 同济大学杨静团队破局JAK2突变白血病耐药困境：发现新靶点DESI2并开发高效降解新药

背景：JAK2-V617F突变型白血病面临传统JAK抑制剂疗效短暂、副作用大且易产生耐药的困境，患者预后极差。研究目的：寻找能够特异性清除突变蛋白的新靶点和治疗策略，以克服耐药。结论：研究首次发现去SUMO化兼去泛素化酶DESI2是维持JAK2-V617F稳定性的关键因子，并基于此开发出能精准诱导突变蛋白降解的小分子降解剂WWQ-03-012。该化合物在临床前模型中能选择性降解致癌蛋白、抑制肿瘤生长、克服现有药物耐药，且对正常细胞影响小，为JAK2突变白血病提供了从“抑制”到“清除”的新治疗范式。