Mol Cell | 邱照铸团队发现SWELL1离子通道的辅助亚基并揭示其调控免疫信号

背景：SWELL1（LRRC8A）是细胞体积调控阴离子通道（VRAC）的主要成孔蛋白，除了调节细胞体积，还能通透多种信号分子，并在生理和病理过程中发挥功能。研究目的：本研究旨在鉴定VRAC的内源性辅助亚基，并探究其调控机制及对免疫信号的影响。结论：研究发现嘌呤霉素敏感氨基肽酶（PSA）是VRAC的抑制性辅助亚基，通过变构机制限制SWELL1的构象柔性，从而抑制通道活性；PSA还通过调控SWELL1介导的cGAMP转运，影响STING先天免疫通路，为理解感染、炎症和肿瘤等疾病中的VRAC功能提供了新框架。