Cell Mol Life Sci | 南京师范大学郭志刚教授团队开发新一代“超级浸润”CAR-T，破解实体瘤治疗难题

背景：CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中成效显著，但在卵巢癌、胰腺癌等实体瘤中，由于肿瘤微环境（TME）的屏障和免疫抑制，CAR-T细胞难以有效浸润和持久存活，疗效受限。研究目的：南京师范大学郭志刚教授团队旨在通过工程化改造，增强CAR-T细胞在实体瘤中的定向迁移、深度浸润和持久杀伤能力，以解决“进不去、活不久、杀不透”的核心难题。结论：研究通过在靶向间皮素（MSLN）的CAR-T细胞中导入CCR2或CXCR6趋化受体，构建了Intra2 CAR-T和Intra6 CAR-T。这两种新型CAR-T细胞在体外和体内实验中均表现出更强的肿瘤穿透、浸润能力、细胞毒性以及持久的抗肿瘤效应，同时改善了免疫记忆表型并降低了细胞耗竭。该“受体导航”策略结构简洁，易于整合现有流程，为突破实体瘤CAR-T疗法瓶颈提供了有效的解决方案和新的技术方向。