Sci Adv | 山东大学张哲教授团队揭示LMD-3蛋白调控溶酶体功能和蛋白稳态维持生殖能力

背景：年龄相关性生育力下降是重要健康问题，其核心驱动力与细胞内蛋白稳态失衡相关，但具体分子机制尚不明确。研究目的：山东大学张哲教授团队旨在揭示保守蛋白LMD-3在调控溶酶体功能与蛋白稳态、维持生殖能力中的作用机制。结论：研究发现，LMD-3通过其TLDc结构域定位于溶酶体，并与V-ATP酶及卵黄蛋白前体相互作用，协同调控溶酶体酸性与功能，从而维持卵黄蛋白稳态，保障线虫生殖健康；lmd-3突变会导致生殖力下降等类似卵巢早衰的缺陷，而补充维生素B12可逆转这些缺陷。该研究为理解年龄相关生育力下降机制及开发潜在治疗策略提供了新理论基础。