Adv Sci | 中山大学附属第一医院殷晓煜团队研究胰腺癌化疗耐药新进展

背景：胰腺导管腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，吉西他滨化疗耐药是导致患者预后不良的关键因素。研究目的：中山大学附属第一医院殷晓煜教授团队旨在探究胰腺导管腺癌吉西他滨耐药的分子机制。结论：研究发现了一个由组蛋白乳酸化修饰驱动、经HNRNPC介导的正反馈环路。该环路通过上调TRAF6激活自噬，同时通过调控ALDH1A3增强糖酵解并进一步上调组蛋白乳酸化，共同介导化疗耐药。靶向该环路的ALDH1A3抑制剂673A在PDX模型中与吉西他滨协同，为克服耐药提供了潜在策略。