Nat Commun丨严敏/陶元祥团队合作揭示神经病理性疼痛的三维基因组学调控机制

背景：周围神经损伤后，初级感觉神经元中的内在免疫应答对神经性疼痛的发生至关重要，但关键调控因子仍不明确。研究目的：探究锌指蛋白ZFP612如何通过三维基因组学调控机制影响神经病理性疼痛。结论：研究发现，ZFP612通过与Il1rl1基因的沉默子结合，形成表观沉默复合物，抑制Il1rl1的转录；神经损伤导致ZFP612下调，破坏沉默子-启动子环内的抑制性修饰，从而激活Il1rl1表达，促进疼痛发生。该机制揭示了表观遗传在疼痛调控中的多层次作用，为靶向治疗提供了新思路。