上海交通大学戴家银团队ES&T：揭示新型PFAS诱导肝脏胆汁酸代谢性别差异的关键机制

背景：全氟及多氟烷基物质（PFAS）是一类具有高度环境持久性和生物累积性的污染物，其新型替代物如PEDMO2HpA（GenX同系物）已在环境与人体中检出，但其毒性机制，尤其是性别差异效应尚不明确。研究目的：本研究旨在探究PFDMO2HpA在小鼠体内诱导的性别依赖性肝毒性，并阐明其关键分子机制。结论：研究发现，PFDMO2HpA暴露导致雌性小鼠出现更严重的肝损伤和胆汁酸代谢紊乱，其生物蓄积水平也显著高于雄性。机制上，PFDMO2HpA通过激活肝脏PPARα信号通路，抑制FXR通路，并干扰雌激素/雄激素受体平衡，从而导致性别差异性的毒性效应。使用肝特异性PPARα敲除小鼠验证了PPARα是该毒性性别差异的核心介导因子。研究推导出的参考剂量提示，氟化工园区周边居民可能面临健康风险。