Nat Commun | 檀英霞/伯晓晨/邱啸臣/陈河兵等利用人类皮肤类器官和单细胞测序技术解析结核分枝杆菌感染的病理生理新机制

背景：结核病是全球公共卫生难题，皮肤结核（CTB）作为肺外结核的一种，临床表现多样且易漏诊误诊，由于缺乏理想的人体体外研究模型，其发病机制等仍知之甚少。研究目的：利用人诱导多能干细胞（iPSC）来源的皮肤类器官（SKO）构建体外皮肤结核感染模型，旨在解析Mtb感染诱导皮肤纤维化的病理生理机制。结论：研究发现Mtb可在皮肤类器官内定植并引发表皮破损及细胞外基质重塑，驱动以成纤维细胞增生和胶原沉积为特征的纤维化；单细胞测序揭示PI3K-AKT信号通路及AP-1转录因子激活是关键分子机制，抑制剂干预可缓解纤维化，为结核病防治提供了潜在治疗靶点。