【CCS Chem.】香港理工大学刘冬生/首都医科大学郝子洋：环状单链DNA用于多靶点miRNA治疗

背景：微小RNA（miRNAs）作为调控基因表达的内源性非编码RNA，其失调与癌症等疾病密切相关，但传统抗miRNA寡核苷酸（AMOs）存在稳定性差、合成繁琐等问题。研究目的：开发一种基于环状单链DNA（circAMO）的多靶点miRNA治疗平台，通过一锅法可控合成132 nt的circAMO，实现对多种致癌miRNA的同时抑制。结论：circAMO具有高核酸酶抗性，能通过RNase H介导的切割机制不可逆降解miR-21、miR-221、miR-155和miR-10b，显著上调下游肿瘤抑制因子表达，在乳腺癌细胞模型中有效抑制增殖、迁移和侵袭并诱导凋亡，为多靶点基因疗法提供了创新范式。