Nat Cell Biol丨一条全新的程序性细胞死亡通路——MAPL介导mtDNA通过溶酶体途径触发焦亡

本研究背景聚焦于细胞死亡机制，特别是线粒体在其中的核心作用，但连接外部刺激与线粒体内部死亡机器激活的具体信号事件尚不明确。研究目的是揭示MAPL蛋白如何触发非凋亡形式的细胞死亡，并探索其精确机制。结论发现MAPL通过驱动线粒体DNA包裹进入囊泡，运输至溶酶体，随后gasdermin蛋白在溶酶体膜上形成孔道释放mtDNA至胞质，激活cGAS信号通路，从而诱发细胞焦亡。此外，研究还识别了帕金森病相关蛋白VPS35和LRRK2在此过程中的关键调控作用，将线粒体应激、先天免疫与神经退行性疾病联系起来，为相关疾病机制提供了新视角。