Nat Catal | 张凯铭/李珊珊团队揭示T4 td内含子RNA环化的结构机制与优化策略

本研究聚焦于环状RNA（circRNA）的高效制备难题，利用T4噬菌体td内含子作为工具，通过冷冻电镜解析其线性和环状状态的高分辨率结构，揭示了RNA环化过程中关键的结构重排与金属离子作用机制。研究发现催化核心碱基重新配对（如U14-G37）和P1ext螺旋消失等变化，并鉴定出G37等关键位点。通过突变（U14C、G37A）显著提升环化效率，优化后的T4 td-PIE系统在多种温度下均优于现有技术平台，为circRNA的规模化生产和在疫苗、药物等领域的应用提供了新方案。