2位作者，发了一篇Nature大子刊！

本文系统回顾了蛋白质降解信号研究领域的范式转变。背景方面，传统观点认为细胞主要通过短线性基序(SLIMs)标记待降解蛋白，但新证据表明降解信号具有更高维度的复杂性。研究目的上，文章旨在阐明降解信号从简单线性序列到复杂多维结构的演进图谱，包括三级/四级结构界面、E3连接酶活化状态、分子胶水等新型信号来源。结论指出，这种多维降解信号机制实现了远超线性识别的精准调控，其失调会驱动疾病发生，而基于此研发的分子胶水和变构降解剂正推动治疗范式从"抑制"向"清除"转变，为攻克难治性疾病开辟新路径。