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本文研究背景聚焦于5-羟色胺1A受体（5-HT1AR）在大脑情绪调节中的关键作用，现有药物难以区分自受体与异受体功能。研究目的是开发能够选择性激活特定信号通路的5-HT1AR激动剂，以克服传统抗抑郁药物的局限性。通过结构引导设计，团队成功开发出GoA途径选择性激动剂TMU4142，该化合物在抑郁症小鼠模型中表现出快速持久的抗抑郁效果，且不引起血清素能神经元功能抑制。研究结论表明，基于Gi/o亚型选择性的途径特异性激动剂策略为开发速效抗抑郁药物提供了新方向。