4位作者，唯一单位，发表Nature正刊！

背景：坏死性凋亡是一种由RIPK1-RIPK3-MLKL级联驱动的炎症性程序性细胞死亡，在多种疾病中被过度激活，其质膜破裂机制此前未知。研究目的：通过全基因组CRISPR筛选，鉴定坏死性凋亡中质膜破裂的关键介导因子并阐明其分子机制。结论：研究发现SIGLEC12是坏死性凋亡中专有的质膜破裂执行者，它与MLKL相互作用后被TMPRSS4剪切激活，形成纤维结构诱导细胞破裂；该过程具有人类特异性，且相关突变可能影响疾病易感性和肿瘤进展。