【J.Am.Chem.Soc】对万古霉素的意外喹啉修饰是改变抗菌谱和对抗多药耐药的有效策略

本文研究了一种通过对万古霉素进行喹啉修饰得到的新型衍生物喹诺万素。背景方面，细菌耐药性已成为全球健康威胁，万古霉素作为抗革兰阳性菌的最后防线，其耐药性问题日益严重，且对革兰阴性菌无效。研究目的是开发新策略以克服万古霉素的耐药性并扩展其抗菌谱。结论显示，喹诺万素不仅恢复了对耐药革兰阳性菌的活性，还意外地有效对抗了某些革兰阴性菌，如大肠杆菌和沙门氏菌。其作用机制包括增强细胞壁抑制和膜扰动，以及通过喹啉部分促进外膜穿透。优化候选物3d表现出良好的药物特性、安全性和体内疗效，为应对多药耐药提供了新途径。