Sci Adv | 肖俊宇和高宁团队联合发表多聚抗体设计策略

本研究从非洲爪蟾IgX抗体的天然六聚体结构获得启发，通过分析其11个氨基酸的尾片区域（χtp）在六聚体形成中的关键作用，开发了适用于人源IgM和IgG的六聚体设计策略。研究目的旨在通过分子演化视角探索多聚抗体的构造原理，并构建具有增强功能的新型抗体。实验表明，将人源IgM尾片截短至11-16个氨基酸或嵌合χtp序列，均可诱导形成稳定六聚体。功能验证显示工程化六聚体在B淋巴瘤模型中显著增强补体依赖性细胞毒性，同时改造的IgG-Fc六聚体可作为分子诱饵抑制过度补体反应。结论表明该策略不仅深化了对免疫球蛋白组装的认知，更为开发新型生物制剂提供了平台技术。