Cell Metab | 毕艳/李靓合作发现中枢瘦素抵抗的始动成因机制，开辟肥胖治疗全新路径

本研究首次阐明脂肪组织来源的细胞外囊泡（EVs）通过携带特定microRNAs调控中枢瘦素敏感性的机制。背景方面，肥胖伴随的中枢瘦素抵抗长期困扰临床治疗，传统研究主要聚焦中枢内部事件。研究目的旨在揭示脂-脑通讯异常在瘦素抵抗中的始动作用。实验发现健康来源的脂肪EVs能通过血脑屏障富集于下丘脑神经元，其携带的miRNAs构成瘦素信号调控网络：瘦素增敏型miRNAs通过抑制负反馈因子增强信号传导，而肥胖状态下该类miRNAs缺失导致信号转导受损。结论证实脂肪EVs-miRNAs轴是维持能量稳态的关键通路，基于此开发的脑靶向外泌体可有效恢复肥胖模型的中枢瘦素敏感性，为肥胖治疗提供了全新靶向策略。