Nat Commun丨方合志揭示线粒体定位蛋白SMIM4在胰腺导管腺癌代谢调控中的核心作用

背景：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度恶性的肿瘤，其微环境营养匮乏，癌细胞通过代谢重编程维持生存，但氧化还原稳态的具体机制尚不明确。研究目的：方合志团队旨在揭示线粒体定位蛋白SMIM4在PDAC代谢调控中的作用机制。研究发现SMIM4与SLC25A1直接相互作用，协助其复合体组装，调控苹果酸的细胞内分布；SMIM4低表达时，苹果酸截留在胞质中，通过ME1转化为丙酮酸并生成NADPH，增强细胞抗氧化能力。结论：该研究首次阐明SMIM4通过影响苹果酸区室化分布来调节氧化还原稳态，为理解胰腺癌在应激环境下的生存策略提供了新见解，并拓展了线粒体蛋白功能的多样性。