Nature | 基底细胞起源是小细胞肺癌可塑性的关键

本文探讨小细胞肺癌（SCLC）中肿瘤细胞可塑性的驱动机制，聚焦于基底细胞起源对神经内分泌-tuft谱系可塑性的影响。研究背景显示，SCLC分为ASCL1驱动的A亚型、NEUROD1驱动的N亚型和POU2F3驱动的P亚型，但P亚型起源不明。研究目的旨在阐明SCLC-P是否通过可塑性从其他亚型转化，并揭示调控因素。通过小鼠模型和人类队列分析，发现基底细胞而非传统肺神经内分泌细胞能生成SCLC-P，并受MYC、ASCL1和PTEN/PI3K–AKT通路调控：MYC和PI3K/AKT促进亚型多样性，ASCL1限制POU2F3+ tuft-like细胞转化。结论证实基底细胞起源是SCLC多亚型的关键，为靶向可塑性的精准治疗提供新思路。