Sci Adv丨司马健团队揭示阿尔茨海默病Aβ清除新靶点并发现候选小分子药物

背景：阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，其核心病理特征是脑内β-淀粉样蛋白沉积。低密度脂蛋白受体相关蛋白1是脑内Aβ清除的主要受体，但现有单抗药物存在认知改善有限和不良反应等问题。研究目的：中国药科大学司马健团队旨在探索新的Aβ清除调控靶点与小分子干预策略。研究发现DKK3是LRP1的全新配体，可竞争性抑制Aβ清除，并通过高通量筛选获得小分子化合物SJ-300。结论：SJ-300能特异性阻断DKK3-LRP1相互作用，促进Aβ清除并改善AD模型小鼠认知功能，具备口服可及、透脑性强等优势，为阿尔茨海默病治疗提供了新策略。