脂质纳米颗粒，最新Nature Nanotechnology！

背景：mRNA疫苗在新冠大流行中展现出优势，但存在免疫原性个体差异大、所需剂量高、肝外脱靶表达潜在毒性及反复接种安全性等瓶颈。研究目的：开发能在更低剂量下提供同等或更强免疫效力、同时具备快速降解和良好安全性的新一代可离子化脂质。结论：通过环氧开环组合化学构建AMG离子化脂质库，筛选出AMG1541，其配制的LNP在肌肉注射后3小时即被水解清除，肝脏暴露降低8倍，mRNA表达比SM-102高3.5倍，免疫评价显示0.01 µg流感HA mRNA即可诱导与1 µg SM-102相当的中和抗体，实现100倍剂量节省，且体液与细胞免疫同步增强而未增加全身炎症，结构–功能研究揭示其高效递送机制，为下一代强效、安全、低剂量mRNA疫苗提供了可临床转化的平台。