Adv Sci丨赵永超/熊秀芳/崔丹蕊团队揭示泛素连接酶复合体CRL5和APC/C互作在肿瘤转移及化疗敏感性中的作用机制

本研究聚焦于泛素连接酶复合体CRL5和APC/C的相互作用机制及其在肿瘤生物学中的功能。背景方面，泛素系统作为蛋白质降解的关键调控机制，其中CRL5和APC/C是仅有的两个含RING结构域的多亚基E3连接酶复合体，但二者直接互作的生物学意义尚不明确。研究目的旨在揭示CUL5-APC11互作对肿瘤转移和化疗敏感性的调控机制。通过多学科技术手段，发现APC11通过抑制CUL5拟素化修饰阻止integrin β1降解进而促进肿瘤转移；同时CUL5通过稳定APC11维持APC/C活性，其缺失会延缓有丝分裂退出并增强紫杉醇敏感性。结论表明CUL5-APC11互作平衡对肿瘤恶性进展和化疗耐药具有双重调控作用，为胰腺癌预后评估和靶向治疗提供了新思路。