Mol Cell | SLC25A45是介导甲基化氨基酸跨膜与肉碱合成的线粒体转运蛋白

本研究背景聚焦于线粒体代谢物转运机制，指出SLC25家族中约四分之一成员仍为功能未知的孤儿转运蛋白。研究目的在于揭示SLC25A45的底物特异性及其在甲基化氨基酸跨膜转运中的作用机制。通过细胞敲除模型、同位素标记实验和蛋白互作分析，发现SLC25A45特异性转运三甲基赖氨酸和二甲基精氨酸，且其R285C突变会通过影响m-AAA蛋白酶降解途径导致蛋白稳定性改变。结论表明SLC25A45是甲基化氨基酸进入线粒体的关键载体，连接了蛋白质降解产物与肉碱生物合成通路，其突变与血浆代谢物水平异常及心血管疾病风险相关，为代谢疾病干预提供了新靶点。