北大深圳医院孙德胜/北大戴志飞课题组Nano Letters: 细胞核DNA精准靶向+修复抑制，解决肿瘤PDT免疫响应不足难题

本研究针对光动力治疗（PDT）因活性氧扩散距离有限和肿瘤细胞DNA修复机制导致的免疫响应不足问题，开发了新型纳米光敏剂PNOR。该载体通过RGD肽实现肿瘤靶向，共载核靶向光敏剂Ppa-Nuc和DNA修复抑制剂奥拉帕利，形成"精准损伤核DNA-阻断修复"协同机制。实验证明PNOR能特异性靶向细胞核，诱导大量DNA损伤并抑制PARP酶介导的修复，使DNA损伤程度达对照组的2.9倍。该策略同步激活cGAS-STING通路和免疫原性细胞死亡，显著提升TBK1/IRF3磷酸化水平，促进树突细胞成熟和CD8⁺T细胞活化。在胰腺癌模型中，PNOR组完全清除原发肿瘤并抑制远端转移，证实其通过激活系统性抗肿瘤免疫有效突破传统PDT的治疗瓶颈。