Immunity：单细胞空间转录组鉴定多发性硬化病灶的致病性炎症免疫微环境

本研究通过单细胞空间转录组技术系统解析了多发性硬化慢性活动性病灶边缘的免疫微环境。背景方面，慢性活动性病灶的PRL/SEL区域被视为疾病进展的关键标志，但其在单细胞层面的细胞互作机制尚不明确。研究目的旨在利用MERFISH空间转录组与配对snRNA-seq技术，揭示病灶边缘的细胞组成与相互作用网络。研究发现病灶边缘存在CD8⁺组织驻留记忆T细胞与GPNMB⁺富脂滴反应性小胶质细胞的稳定互作，形成致病性炎症免疫微环境。机制上证实IFN-γ通过抑制ABCA1/ABCG1介导的胆固醇外排诱导小胶质细胞脂滴累积，而激活LXR通路可逆转该表型。结论表明TRM-小胶质细胞互作通过免疫-代谢通路维持慢性炎症，LXR-胆固醇外排轴可作为潜在治疗靶点。