Nature Commun | 华中科技大学马聪教授揭示Munc13-4调控外泌体PD-L1分选与分泌介导肿瘤免疫逃逸新机制

本研究背景聚焦于外泌体PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的关键作用，其水平与肿瘤负担正相关且影响免疫治疗效果。研究目的旨在揭示Munc13-4调控外泌体PD-L1分选与分泌的分子机制，以深入理解肿瘤免疫逃逸并开发新疗法。研究发现Munc13-4在肿瘤组织中上调，通过直接结合PD-L1并招募HRS形成三元复合物完成分选，同时协同Rab27a介导多囊泡体锚定和膜融合促进外泌体分泌；干扰素γ通过乙酰化和去泛素化动态调控此过程。结论表明，靶向Munc13-4-PD-L1互作的小肽P-pep能有效阻断外泌体PD-L1，增强抗肿瘤免疫，为免疫治疗提供新策略。