JCI | 浙江大学孟卓贤团队合作发现β细胞功能调控的表观遗传新机制

背景：2型糖尿病(T2D)的核心病理特征之一是胰岛β细胞功能障碍，现有研究表明表观遗传调控在β细胞功能中发挥关键作用，但具体机制尚未完全阐明。研究目的：浙江大学孟卓贤团队联合多家机构旨在揭示SWI/SNF家族BAF60a在维持β细胞功能及调控GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)疗效中的具体作用机制。结论：研究发现BAF60a通过与转录因子Nkx6.1协同作用，精准调控β细胞功能基因的染色质区域；糖尿病状态下BAF60a表达下调导致葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)受损，而BAF60a过表达可逆转脂毒性炎症损伤；临床发现BAF60a东亚特异性突变(BAF60aV278M)携带者胰岛素分泌功能下降，且该突变影响GLP-1RAs药物敏感性。该研究将BAF60a定义为β细胞功能的"表观遗传检查点"，为T2D精准治疗提供了新靶点和筛查标志物。