中山大学翁江/鲁桂&南科大余沛源Nature子刊 | 仿生铜/方酰胺协同催化不对称Mannich反应！
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2025-10-25 08:30
文章摘要
背景：C(sp³)–C(sp³)键广泛存在于生物活性分子中，其立体化学控制对药物开发至关重要，但构建相邻完全取代碳立体中心存在空间位阻等挑战。研究目的：受II类醛缩酶启发，开发仿生铜/方酰胺协同催化策略，实现无环酮亚胺与α-取代β-酮酯的不对称Mannich反应。结论：该方法成功合成了具有相邻无环四取代立体中心的高功能化氨基酸衍生物，获得优异立体选择性（>19:1 dr和99% ee），机理研究表明铜与方酰胺的协同作用对底物活化和立体控制起关键作用。
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