Cell Host & Microbe | 许悦实验室揭示细菌蛋白以全新肽键重组活性阻断细胞凋亡的机制

本研究背景聚焦于福氏志贺氏菌通过III型分泌系统效应蛋白抑制宿主细胞死亡的机制，此前已知其通过OspC3抑制焦亡、OspD3阻断程序性坏死，但凋亡抑制机制未完全阐明。研究目的旨在系统揭示志贺氏菌抑制细胞凋亡的分子通路，发现OspB与OspC家族蛋白的协同作用。结论表明OspB通过催化BH3结构域蛋白（如tBID与BAX）发生肽键重组形成嵌合蛋白，阻断BAX/BAK寡聚化及线粒体膜打孔，从而抑制凋亡；该机制属全新酶学模式，在感染模型中显著增强细菌定植，且同源蛋白广泛存在于革兰氏阴性菌中，为蛋白质编辑及凋亡调控药物开发提供新方向。