JCB | 中科院上海有机化学研究所方燕姗组发现调控神经轴突退化新机制：FBXO21介导轴突关键蛋白NMNAT2的泛素化和降解

背景：神经损伤后轴突会发生沃勒变性，NMNAT2作为维持轴突完整性的关键酶在损伤后快速降解，但其具体调控机制尚不明确。研究目的：中国科学院上海有机化学研究所方燕姗团队旨在揭示NMNAT2蛋白降解的分子机制及其在轴突退化中的作用。结论：研究发现FBXO21是特异性介导NMNAT2泛素化降解的F-box蛋白，通过形成SCFFBXO21复合物靶向NMNAT2的ISTID结构域中K155位点；敲低FBXO21可显著提升NMNAT2稳定性并延缓轴突退化，证明该通路在神经损伤中的关键调控作用，为治疗神经退行疾病提供了新靶点。