Nat Chem Biol | 尹胜团队从大戟科植物内生真菌代谢产物中发现抗非小细胞肺癌新分子并揭示治疗新策略

背景：肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占85%以上，现有治疗方法易产生耐药性。天然产物是药物发现的重要来源，大戟科二萜类化合物具有广泛生物活性。研究目的：从大戟科植物内生真菌代谢产物中寻找新型抗非小细胞肺癌化合物，并阐明其作用机制。结论：研究团队分离得到四氢蒽醌类小分子DAA，发现其通过靶向动力蛋白亚基LIC1，破坏LIC1-RUVBL1复合物，激活GCN2-eIF2α-ATF4轴介导的综合应激反应，诱导自噬性死亡。动物实验证实DAA能显著抑制肿瘤生长，并增强免疫治疗效果，为NSCLC治疗提供了新靶点和候选药物。